Bíró Szabolcs állításából ezt szűrheti le az olvasó:
A legjobb B2 forma a riboflavin-5-foszfát nátrium sója (más néven FMN), mert sejteken belül ez az aktív koenzim forma. A sima riboflavin forma kevésbé jó, mert annak még át kell alakulnia FMN-é a sejten belül.
Bíró Szabolcs indoklása:
Egyáltalán nem indokolja meg, abból, hogy a sejten belül mi az aktív forma, miért következne, hogy szájon át lenyelve mi a hatásos. Nem ad meg referenciát sem, helyette sokszor ismétli ezeket az állításokat, majd végül vastagon is leírja bekeretezve.
Az én állításom:
A legjobb forma a sima riboflavin, ugyanis szájon át szedve éppen ez van egy lépéssel előrébb az FMN-hez képes, mivel az FMN nem tud felszívódni, csak miután lebomlott sima riboflavinná. (1-4) Szabolcs itt is ugyanazt tévesztette el, mint a B1-nél: Nem a sejtjeink szedik a termékeket, hanem mi… Ha a sejtek szednék, igaza lenne, mert sejten belül valóban az FMN van egy lépéssel előrébb. Ahhoz azonban, hogy a sejthez eljuthasson az FMN, előbb át kell alakulnia sima szabad riboflavinná, ami normális esetben már a belekben felszívódáskor megtörténik, míg különböző egészségügyi állapotok esetén nem feltétlenül megy végbe. Ilyenkor nem képes jól felszívódni, helyette a WC-ben landol a riboflavinná lebomlani nem képes riboflavin-5-foszfát (FMN).
Az én indoklásom:
(referenciák a végén)
Élelmiszereinkben a B2 szabad riboflavinként, FMN-ként (robofalvin-5-foszfát) és FAD-ként van jelen. (kiegészítőkben is szabad riboflavinként, illetve az FMN nátrium sójaként fordulhat még elő) Az FMN-nek és a FAD-nak előbb át kell alakulni sima (szabad) riboflavinná, hogy fel tudjon szívódni. (1-4) Ehhez először a fehérjéhez kötött FMN/FAD-ot le kell hidrolizálnunk róla, majd az FMN/FAD-ot is különböző enzimeinknek (alkaikus foszfatázoknak és pirofoszfatázoknak) kell hidrolizálnia, hogy a szabad riboflavin leszakadjon róluk. A gond ugyanaz, mint amit a B1-nél már tárgyaltam: Ezen enzimek szintjei alacsonyak többek közt pajzsmirigy-alulműködőknél, szív/érrendszeri betegeknél, (7) fogamzásgátlót szedőknél, (14) vékonybél problémák esetén, állandóan magas kortizolszint esetén, (15) cink/magnéziumhiány esetén (8-10, 12) és még sok más állapotban. Az ilyen állapotokkal rendelkező emberek számára a sima riboflavin áthidalja ezt a problémát, míg egészséges embereknél mindkét forma egyformán jó (leszámítva a kidobott pénzt FMN esetében, hiszen az drágább, de legjobb esetben is csak azonosan jó, mint a sima riboflavin).
A jó hír, hogy úgy néz ki, a riboflavint FMN-é (riboflavin-5-foszfáttá) alakító kináz genetikailag senkinél sem problémás [4], így gyakorlatilag kijelenthető, hogy bárkinél megfelelően FMN-é alakul a sima riboflavin, ha nincs cink hiány, ami a kináz enzim működéséhez kell. A riboflavin-5-foszfát (FMN) pótlása esetén azonban bizonytalan, hogy mennyire hasznosul az előbb említett állapotokban, ahol alacsony az alkaikus foszfatáz enzim szintje és ki tudja hány állapot van még, ahol egyéb nem specifikus emésztőrendszei enzimek szintje is elégtelen, amelyek amúgy szintén szerepet játszanának az FMN riboflavinná alakításában a felszvódáshoz.
Ez ugyanazon okok miatt azonos hátrányokkal jár, mint a B1 esetében a tiamin-pirofoszfát (ha nem olvastad az erről szóló írásom, akkor itt megteheted):
1. jegyzet: B1-vitamin
Hasznos infó még, hogy a B2-vitamin felszívódása 30mg-ig remek, e felett viszont telítődnek a transzporterei, így ennél több nem tud belőle felszívódni vagy csak alig.[4] Ebből következik, hogy 20-30mg-nál többet aligha érdemes szedni naponta, legalábbis egyszerre. Nagyon fontos vitamin a B2, mivel többek között a B6 és B9 státuszában is sok esetben meghatározóbb szerepe van, mint azoknak maguknak. Ennek oka, hogy a B6 és B9 aktív formáivá alakításában a B2-nek kulcsfontosságú szerepe van, de erről pár hét múlva lesz még szó…
Érdekességképp ide linkelem Christopher Masterjohn rövid videóját a B2 felszívódásának témájában. Talán nincs benne új információ, de jó látni, hogy már egy jól ismert, mondhatni celeb táplálkozástudományi szakember is eljutott erre a felismerésre több mint 3 éve (nem feltétlenül ajánlom a többi videóját, de többnyire elég jól látja a dolgokat és jellemzően alapos, K-vitamin kapcsán ugyan azt gyanítom, vár rá némi ráeszmélés, tervezem is felkeresni ezzel kapcsolatban, amint egy kis nyugalmas időszakunk lesz…)
Ha K-vitaminnal kapcsolatban nem is (arra az új írásomat ajánlom), B2-vel kapcsolatban nagyon tudom ajánlani Masterjohnt, remek felismerése volt nemrég, hogy az MTHFR génmódosulás jóeséllyel csak akkor problémás, ha B2 hiány áll fenn. Megfelelő B2 ellátottság esetén jól működőnek látszik még homozigótáknál is. (Ennek értelmében a folsav is megfelelő lehet bárkinek, ha nincs B2 hiánya. Persze a biztonság kedvéért maradnék még a metil-folátnál, de erről majd pár hét múlva bővebben…)
https://chrismasterjohnphd.com/blog/2019/02/26/mthfr-just-riboflavin-deficiency
Felhasznált szakirodalom
(A bennük lévő releváns szöveget is mutatjuk, akit érdekel és nem szeretné végig bogarászni őket)
1. Yoshii K, Hosomi K, Sawane K, Kunisawa J. Metabolism of Dietary and Microbial Vitamin B Family in the Regulation of Host Immunity. Front Nutr. 2019;6:48. Published 2019 Apr 17. doi:10.3389/fnut.2019.00048
Vitamin B2 is found at high levels in leafy green vegetables, liver, and eggs. Dietary vitamin B2 exists as FAD or FMN and is converted to free riboflavin by FAD pyrophosphatase and FMN phosphatase in the small intestine (49, 50). Free riboflavin is absorbed via riboflavin transporter expressed on the epithelium of the small intestine and is then released into the blood. In the blood, free riboflavin is converted back to FAD or FMN and distributed throughout the body (51–53).
Bacterial vitamin B2 is synthesized from guanosine triphosphate (GTP) and d-ribulose 5-phosphate (54). Bacterial vitamin B2 exists as free riboflavin, which is directly absorbed in the large intestine, converted to FAD or FMN, and distributed throughout the body as described above (23).
2. Balasubramaniam S, Yaplito-Lee J. Riboflavin metabolism: role in mitochondrial function. J Transl Genet Genom 2020;4:285-306.
Link: http://dx.doi.org/10.20517/jtgg.2020.34
és https://jtggjournal.com/article/view/3585
Riboflavin metabolism and transport
Riboflavin ingested in diet exists either as free riboflavin, predominantly found in milk and eggs, or its protein bound form as flavoproteins including FAD and FMN, which must be released from the carrier proteins to which they are bound. The latter occurs through dietary protein denaturation in the stomach and subsequent hydrolysis to free riboflavin by alkaline phosphatases and FMN/FAD pyrophosphatases in the ileal brush border to be absorbed in the small intestine[6][Figure 1]. Next, free riboflavin is transported into the enterocytes via carrier-mediated uptake by RFVT3 (previously hRFT2, encoded by SLC52A3), which functions primarily to absorb riboflavin from dietary intake[7]. This saturable uptake process occurs at the apical membrane and is reported to be linear up to approximately 30 mg riboflavin per meal[8], following which little additional absorption of riboflavin occurs[9,10].
3. Mosegaard S, Dipace G, Bross P, Carlsen J, Gregersen N, Olsen RKJ. Riboflavin Deficiency-Implications for General Human Health and Inborn Errors of Metabolism. Int J Mol Sci. 2020;21(11):3847. Published 2020 May 28. doi:10.3390/ijms21113847
Dietary sources contain free riboflavin, but also contain flavoproteins with bound FMN and FAD that need to be hydrolyzed to riboflavin before this can be absorbed [3]. The absorption and transportation of riboflavin is performed by a group of transporters from the solute carrier family SLC52. The majority of riboflavin is absorbed in the small intestine, but absorption also occurs in the stomach, duodenum, colon and rectum, through an active carrier-mediated transport by riboflavin transporter 3 (RFVT3), illustrated in Figure 1. The main function of RFVT3 is to absorb riboflavin from the diet. Once riboflavin is absorbed, it can be transformed into FMN and FAD, and used by the epithelial cells of the gastrointestinal tract, or it can be transported by riboflavin transporter 1 (RFVT1) or riboflavin transporter 2 (RFVT2) to the bloodstream and distributed to tissues, where it is needed. RFVT2 is distributed all over the body and can be detected in high amounts in the brain, but also in endocrine tissues, liver and muscle. Just like the other two transporters, RFVT1 is expressed in the gastrointestinal tract, but one of its most important roles is to transport maternal riboflavin to the fetus in the placenta. When riboflavin reaches the target cells, it is transformed into its active forms, FMN by riboflavin kinase (RFK), and in turn to FAD by FAD synthase (FADS) [3,4]
4. Balasubramaniam S, Christodoulou J, Rahman S. Disorders of riboflavin metabolism. J Inherit Metab Dis. 2019 Jul;42(4):608-619. doi: 10.1002/jimd.12058. Epub 2019 Mar 11. PMID: 30680745.
Riboflavin ingested in the diet exists either as free riboflavin or its protein bound form as flavoproteins containing FAD and FMN. Milk and eggs contain free riboflavin, but most other foods tend to predominantly contain FAD and FMN, which must be released from the carrier proteins to which they are bound. This is achieved by protein denaturation in the stomach, and subsequent hydrolysis to free riboflavin by alkaline phosphatases and FMN/FAD pyrophosphatases in the brush border of the ileal enterocyte, allowing absorption in the small intestine.
Free riboflavin is transported into enterocytes via carrier-mediated uptake by RFVT3,8 a saturable transport process at the apical membrane which is reported to be linear up to approximately 30 mg riboflavin per meal,5,9,10 and beyond which little additional absorption of riboflavin occurs.
RFK deficiency has never been reported in humans. It is possible that this might be incompatible with life since, as discussed above, RFK is the rate-limiting step in the synthesis of FAD, an essential cofactor for many cellular reactions.
5.
cientific Opinion on the re-evaluation of riboflavin (E 101(i)) and riboflavin-5′-phosphate sodium (E 101(ii)) as food additives DOI:
Link:
https://doi.org/10.2903/j.efsa.2013.3357
JECFA (1981) evaluated a few studies on toxicokinetics of riboflavin and riboflavin-5′-phosphate sodium and the conclusions are summarised below: “Riboflavin-5′-phosphate is rapidly dephosphorylated to free riboflavin by incubation with intestinal mucosa or intestinal juice from rats (Christensen, 1969)
Riboflavin-5′-phosphate may be dephosphorylated during absorption but may subsequently be rephosphorylated in the mucosa and transported to the liver, where it is again dephosphorylated to riboflavin (the form in which it occurs in the circulation), before being excreted in the urine
Distribution and metabolism In human plasma, riboflavin is bound to proteins, predominantly albumin, but also to immunoglobulins, and mainly found as flavin adenine dinucleotide (FAD).
Overall, the Panel considered that: Riboflavin-5′-phosphate sodium is rapidly dephosphorylated to free riboflavin in the intestinal mucosa then metabolised using normal metabolic pathways.
Csökkent alkaikus foszfatáz enzim szintel járó állapotokkal kapcsolatos referenciák:
- LumG. Significance of low serum alkaline phosphatase activity in a predominantly adult male population. Clin Chem. 1995 Apr;41(4):515-8. PMID: 7720239.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7720239/
- MaloJ, Alam MJ, Shahnaz M, Kaliannan K, Chandra G, Aziz T, Sarker T, Bala M, Paul R, Saha CK, Karmakar PK, Malo MS. Intestinal Alkaline Phosphatase Deficiency Is Associated with Ischemic Heart Disease. Dis Markers. 2019 Dec 13;2019:8473565. doi: 10.1155/2019/8473565. PMID: 31915470; PMCID: PMC6930721.
https://www.hindawi.com/journals/dm/2019/8473565/
- Ray C. S,Singh B, Jena I, Behera S, Ray S. Low Alkaline Phosphatase (ALP) In Adult Population an Indicator of Zinc (Zn) and Magnesium (Mg) Deficiency. Curr Res Nutr Food Sci 2017;5(3). doi : http://dx.doi.org/10.12944/CRNFSJ.5.3.20
- ChoYE, Lomeda RA, Ryu SH, et al. Zinc deficiency negatively affects alkaline phosphatase and the concentration of Ca, Mg and P in rats. Nutr Res Pract. 2007;1(2):113-119. doi:10.4162/nrp.2007.1.2.113
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2882585/
- WeismannK, Høyer H. Serum alkaline phosphatase and serum zinc levels in the diagnosis and exclusion of zinc deficiency in man. Am J Clin Nutr. 1985 Jun;41(6):1214-9. doi: 10.1093/ajcn/41.6.1214. PMID: 4003329.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/4003329/
- Korman JD,Volenberg I, Balko J, et al. Screening for Wilson disease in acute liver failure: a comparison of currently available diagnostic tests. Hepatology. 2008;48(4):1167-1174. doi:10.1002/hep.22446
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4881751/
- HEATON, F.Effect of Magnesium Deficiency on Plasma Alkaline Phosphatase Activity. Nature 207, 1292–1293 (1965). https://doi.org/10.1038/2071292b0
https://www.nature.com/articles/2071292b0
- YangY, Millán JL, Mecsas J, Guillemin K. Intestinal alkaline phosphatase deficiency leads to lipopolysaccharide desensitization and faster weight gain. Infect Immun. 2015 Jan;83(1):247-58. doi: 10.1128/IAI.02520-14. Epub 2014 Oct 27. PMID: 25348635; PMCID: PMC4288875.
https://journals.asm.org/doi/10.1128/IAI.02520-14
- SchieleF, Vincent-Viry M, Fournier B, Starck M, Siest G. Biological effects of eleven combined oral contraceptives on serum triglycerides, gamma-glutamyltransferase, alkaline phosphatase, bilirubin and other biochemical variables. Clin Chem Lab Med. 1998 Nov;36(11):871-8. doi: 10.1515/CCLM.1998.153. PMID: 9877094.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9877094/
- Mancini T,Doga M, Mazziotti G, Giustina A. Cushing’s syndrome and bone. Pituitary. 2004;7(4):249-52. doi: 10.1007/s11102-005-1051-2. PMID: 16010458.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16010458/
- SharmaU, Pal D, Prasad R. Alkaline phosphatase: an overview. Indian J Clin Biochem. 2014;29(3):269-278. doi:10.1007/s12291-013-0408-y
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4062654/